Система фармаконадзора

Сегодня в мире уделяется особое внимание здоровью. Пандемия научила людей быть осторожными. Сейчас люди стали скрупулезнее относиться к составам и противопоказаниям лекарственных средств. Но было ли так раньше? В 78% случаев нет. В настоящее время с целью мониторинга безопасности применения лекарственных средств разработана и внедрена система фармаконадзора.

С медицинской точки зрения фармаконадзор (англ. pharmacovigilance) – это ряд мер и процедур, нацеленных на выявление, оценку, понимание и профилактику непредсказуемых последствий использования лекарственных средств.

Находящиеся в обороте лекарственные препараты подлежат мониторингу и контролю безопасности. Такие меры необходимы для выявления побочных эффектов, индивидуальной непереносимости лекарственных средств, а также для предупреждения медработников и пациентов о возможных негативных последствиях применения таких медикаментов. С этой целью разработана фармакопея – собрание нормативной документации, которая регламентирует требования к качеству разрабатываемых и выпускаемых лекарств. Фармакопейные статьи делятся на два вида:

• общие – включают в себя описание методологии анализа медикаментов и информацию о реактивах и индикаторах, которые использовались при этом;
• частные – содержат стандарты, показатели, методы контроля качества и описания препаратов и дополнительных веществ, используемых при производстве.

Незыблемой основой фармаконадзора считается Надлежащая клиническая практика (ICH GCP E6 (R2) – международный научно-этический стандарт, прописывающий нормы и правила при планировании и проведении исследований, где субъектом выступает человек, а также регламентирующий требования к документальному оформлению и представлению итогов подобных исследований.

В России деятельность фармаконадзора регламентируется следующими нормативными актами:

• Федеральным законом № 61 от 12.04.2010 -ФЗ «Об обращении лекарственных средств»;
• Приказом Росздравнадзора №1071 от 15.02.2017 «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора»;
• правилами Надлежащей Практики Фармаконадзора (GVP), утверждёнными Решением Совета Евразийской Экономической Комиссии от 03.11. 2016 №87 (GVP ЕАЭС);
• Приказом Минздрава России от 07.09.2015 № 5539 «Об утверждении порядка осуществления выборочного контроля качества ЛС для медицинского применения»
• Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза.

В соответствии с Приказом Росздравнадзора №1071 "Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора", ответственность за фармаконадзор в РФ несет Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Возложенные на службу обязанности выполняются за счет анализа информации о непредсказуемых реакциях, серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях и индивидуальной непереносимости. Эта информация предоставляется субъектами обращения лекарственных средств. Учитываются и факты отсутствия результативности и иные обстоятельства, несущие угрозу жизни и здоровью человека при применении медикаментов.

Кроме того, нормативный акт Росздравнадзора регламентирует:

• принципы организации проверки информации о безопасности лекарственных средств, которая поступает в Росздравнадзор;
• требования к срочному сообщению информации о видах нежелательных реакций для ДРУ (держателей регистрационных удостоверений) и компаний и ведомств, которые организуют клинические исследования;
• требования к периодической отчетности по безопасности и зарегистрированных медикаментов (ПОБ);
• требования к отчетности по безопасности лекарственных средств, которые изучались в клинических испытаниях (РООБ);
• требования к подготовке планов управления рисками (при обнаружении проблем в безопасности медикаментов) для ДРУ;
• образцы документации, гармонизированной с руководствами ICH и GVP ЕАЭС (извещение о НР (нежелательной реакции) на зарегистрированное лекарственное средство, извещение о НР на препарат, проходящий клинические испытания и т.п.).

Как было уже сказано, фармаконадзор – это ряд мер и манипуляций, направленных на выявление, понимание, оценку и профилактику нежелательных последствий применения медикаментов.

Какие задачи ставит перед собой уполномоченное ведомство:

• сбор и анализ сведений по безопасности исследуемых фармпрепаратов (в период клинических испытаний);
• сбор и анализ информации по безопасности препаратов, полученной за период пострегистрационных исследований, которые проводятся в большом количестве в настоящее время с целью сбора дополнительных данных по безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов;
• выявление нежелательных побочных реакций лекарственного средства (при взаимодействии с веществами другого препарата или продуктами питания);
• обнаружение малоэффективных или фальсифицированных медикаментов;
• выявление медицинских ошибок;
• изучение случаев применения препаратов по неизученным и неразрешенным показаниям;
• ознакомление со случаями злоупотребления лекарственным средством и передозировки;
• изучение влияния препарата на качество жизни людей.

Как бы ни старались ученые и медики, нередки случаи возникновения непредвиденных нежелательных реакций на медикаменты.

Непредвиденной нежелательной реакцией (unexpected adverse drug reaction) на лекарственный препарат называют любую непреднамеренную вредную для человеческого организма реакцию, возникающую при применении медикамента в нормированных дозах для профилактики, диагностики или лечения, а также для исправления и коррекции физиологических процессов в организме. Стоит помнить, что непредвиденные нежелательные реакции отсутствуют в инструкции по применению медикамента – реакция (неизвестная) возникает спонтанно.

Выделяют некоторые критерии серьезности непредвиденных нежелательных реакций:

• летальный исход;
• угроза жизни и здоровью пациента;
• госпитализация или продление курса лечения;
• инвалидность или длительная потеря трудоспособности;
• врожденные аномалии;
• другое клинически значимое событие;

Причинами возникновения непредвиденных нежелательных реакций считают:

• неполноту полученной при проведении исследований информации;
• полипрагмазию – одновременное назначение и прием пациентом чрезмерного количества лекарственных препаратов;
• некорректное в лечении применение медикаментов;
• самодиагностику и самолечение;
• ошибки в назначении лекарственных препаратов / нарушение предписанной схемы применения препарата;
• сенсибилизацию – приобретение населением повышенной чувствительности к некоторым биологическим и химическим веществам;
• применение "кустарных" фальсифицированных лекарственных препаратов.

В рамках осуществления фармаконадзора выполняются следующие функции:

• получение, обработка, анализ и передача сообщения о нежелательных явлениях или реакциях;
• отправление сообщений в Росздравнадзор;
• предоставление информации и отчетности по безопасности в этические комитеты и регуляторные органы;
• работа над повышением квалификации сотрудников фармакологической индустрии в области фармакобезопасности;
• ведение документооборота по безопасности препаратов;
• согласование информации по безопасности с партнерами и с другими организации.

Информацию о лекарственных препаратах и «сигналы» для составления отчетов подают:

• медицинские организации и учреждения;
• врачи;
• пациенты;
• родственники пациентов;
• ОТК(Отдел технического контроля);
• медицинские представители;
• НМО (научно-медицинские организации).

Медицинские учреждения и организации сообщают в Росздравнадзор о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях в срок, не превышающий 3 рабочих дня.

15 календарных дней отводится на сообщение в Федеральную службу по надзору в области здравоохранения о данных непредвиденных реакциях, обстоятельствах и фактах, которые создали угрозу здоровью и жизни пациента.

Если пациент самостоятельно заподозрил нежелательную реакцию, лечащий врач или другой медработник заполняет извещение и направление в Росздравнадзор (по требованию пациента).

Обязательное информирование Росздравнадзора заключается в передаче сведений:

• о НР, возникших при приеме новых препаратов (менее 5 лет на фармрынке);
• о случаях применения медикаментов при беременности (при указанных противопоказаниях);
• о случаях безрезультатного применения лекарственных препаратов (предназначенных, например, для лечения угрожающих жизни заболеваний, или вакцины и т.п.);
• об эпизодах передозировки, вызвавших НР, или при злоупотреблении этого лекарственного средства;
• о случаях, когда медикамент использовался для причинения вреда здоровью и жизни человека;
• о ситуациях, когда качество лекарственного препарата, возможно, не совпадает с требованиями, прописанными в нормативной документации.

Способы информирования Росздравнадзора о нежелательных реакциях на лекарственные препараты:

заполнение карты «Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства», которая размещена на сайте Росздравнадзора (раздел «Лекарственные средства», подраздел «Мониторинг безопасности лекарственных средств», «Карта-извещение»). Эту карту либо заполняют от руки, либо в электронном виде (что предпочтительнее). Карту отправляют в отдел мониторинга эффективности и безопасности медицинской продукции (либо на почту, либо на фактический адрес).

онлайн-заполнение напрямую в «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора. Сегодня это подходящий способ направления такой документации. Для каждого лечебно-профилактического учреждения Росздравнадзор предоставляет доступ к электронной базе АИС (Автоматическая информационная система) (через ответственного за мониторинг безопасности лекарственных препаратов в конкретном медучреждении).

Поступающие в Росздравнадзор спонтанные сообщения (СС) делятся на валидные и невалидные.

• Валидные (пригодные для анализа и проверки) отвечают следующим требованиям:
• идентифицируют отправителя сообщения;
• идентифицировать пациента;
• называют лекарственное средство, которое вызвало НР;
• устанавливают предполагаемую НР.

К невалидным сообщениям относят обращения, которые:

• содержат аргументированное заявление об отсутствии причинно-следственной связи в приеме лекарственного препарата и возникшей НР, эксперт подтверждает эти сведения;
• сообщают лишь об исходе или следствии.
• Невалидные сообщения помещаются в базу данных для получения недостающей информации.
• По результатам анализа сообщений служба фармаконадзора вправе ввести на лекарственное средство следующие санкции:
• приостановка регистрации или аннулирование регистрационного свидетельства;
• отказ в государственной регистрации медикамента.
• остановка (приостановка) клинических испытаний;
• редактирование инструкций по применению препарата (на основе полученных сведений о НР);
• изменение лекарственной формы.

Комплекс применяемых мер снижает число возникающих нежелательных реакций на лекарственные препараты.

Таким образом, четко организованная деятельность служб фармаконадзора гарантирует системе здравоохранения безопасное и результативное лечение пациентов проверенными и доказавшими безопасность и эффективность лекарственными средствами, которые будут способствовать скорейшему выздоровлению.