Клинические испытания

Клинические испытания – это проводимые на группе людей исследования, которые при соблюдении корректных условий способны выявить и установить уровни безопасности и эффективности медицинского препарата или метода лечения.

Цели клинических исследований:

• оценить безопасность и эффективность нового препарата у пациентов с конкретным заболеванием;
• оценить безопасность и эффективность дозировок препарата, который применяется в медицинской практике;
• оценить безопасность и эффективность препарата, применяемого в медицине, но уже по новому показанию;
• оценить, насколько новый лекарственный препарат эффективен для лечения конкретного заболевания по сравнению с препаратом, уже применяемым в медицине;
• сравнить уровень воздействия идентичных применяемых в медицинской практике препаратов для лечения конкретного заболевания.

Клинические испытания – заключительная стадия в исследованиях лекарств или лечебных методик. Разработка препаратов и методов лечения начинается в лабораториях. Там объекты подвергаются тщательной проверке на безопасность составов и воздействия на организм. После этого проводятся опыты на животных. По результатам предварительных исследований оценивается потенциал лекарственного препарата или метода лечения. Если риски и серьезные побочные эффекты отсутствуют, инициируют тестирование средства на людях.

Клинические исследования классифицируются на:

• Обсервационные исследования — такие клинические исследования, во время которых исследователь собирает информацию посредством наблюдения за событиями, находящимися в естественном течении, без активного вмешательства в них.
• Неинтервенционные исследования (без вмешательства) — такие исследования, в которых лекарственный препарат назначают в соответствии с условиями, разрешающими реализацию на рынке.
• Интервенционное исследование — мониторинг новых, еще не зарегистрированных лекарственных средств, иммунобиологических препаратов, медтехники. Кроме того, это может быть исследование, в котором лекарственные препараты и медтехника назначаются по новому показанию, в новой дозировке или в новой категории пациентов.

По цели исследования выделяют следующие виды клинических испытаний:

• Профилактические исследования – для нахождения способов предупреждения заболеваний у людей, которые впредь не страдали такими болезнями, или для предупреждения рецидивов заболеваний у пациентов. В таких исследованиях изучаются лекарственные препараты, вакцины, БАДы.
• Скрининговые исследования – для выявления конкретных заболеваний, синдромов и состояний.
• Диагностические исследования - для нахождения способов мониторинга и выявления заболеваний и состояний.
• Терапевтические исследования – изучение эффективности и безопасности препаратов нового поколения, комбинаций лекарственных препаратов, а также новых хирургических методов или лучевой терапии.
• Исследования качества жизни - изучение способов повышения качества жизни пациентов, которые страдают хроническими заболеваниями.

Участники клинических испытаний

Группа испытателей набирается в соответствии с возрастом, типом заболевания, анамнезом и текущим общим состоянием. Перед каждым клиническим испытанием выделяют критерии исключения, которые не допустят конкретного человека к участию в исследовании. Эти критерии необходимы для подбора подходящих пациентов, отвечающих конкретным задачам и целям исследования.

Каждый участник испытаний подписывает информированное согласие, в котором описываются:

• цель исследования;
• планируемые результаты исследования;
• ход исследования;
• риски участия в испытании;
• польза участия в исследовании;
• информация о доступных альтернативных видах лечения;
• право отказа от испытаний.

Выделяют четыре фазы клинических испытаний:

• Фаза I (20 – 80 пациентов) Проводится на протяжении нескольких месяцев. Задача: определить безопасные дозы и способы применения испытуемого лекарства. На этом этапе отсеивается треть препаратов, две трети подвергаются проверке в следующей фазе.
• Фаза II (100 – 300 пациентов)Продолжение испытаний безопасности и качества воздействия препарата на организм.
• Фаза III (1000 – 3000 пациентов) В течение уже большего промежутка времени происходит дальнейшее исследование безопасности и эффективности нового лекарства на больших группах людей. Эта процедура помогает сравнить результаты лечения новым лекарственным средством с результатами лечения уже существующими препаратами.
• Фаза IV (постмаркетинговые исследования) После получения от контролирующих ведомств одобрения на массовое использование препарата проводится мониторинг результатов лечения групп больных. Ведется проверка безопасности применения медикаментов или нового метода лечения в долгосрочной перспективе с выявлением нюансов внедрения и применения.

Сегодня клинические исследования проводятся в соответствии с единым международным стандартом GCP (Good Clinical Practice), который разработали Администрация по контролю над лекарственными средствами и пищевыми продукциями правительства США, ВОЗ и Евросоюз в конце ХХ века. Этот стандарт регламентирует планирование и проведение клинических испытаний и предусматривает многоуровневый мониторинг безопасности пациентов и достоверность полученной в ходе исследования информации.

Планирование клинического исследования медикаментов включает в себя такие этапы:

• идентификация исследовательского вопроса. Например, способен ли препарат снижать уровень смертности больных артериальной гипертензией. В случае, если интересуют дополнительные аспекты, добавляются второстепенные вопросы: как препарат влияет на частоту госпитализаций, и каков процент больных с умеренной гипертензией, у которых препарат может надежно контролировать уровень АД.
• дизайн исследования. Группы сравнения (препарат А и плацебо или препарат А и препарат B). Испытания, где группы сравнения не предусмотрены, не дают достоверной информации о воздействии лекарственного препарата на организм.
• выбор объема выборки. Идентифицируется число больных, которое потребуется для доказательства выдвинутой в начале исследования гипотезы. Для этого применяют законы статистики.
• определение временных рамок исследования. Продолжительность испытаний зависит от времени наступления эффекта. Сегодня сроки наблюдения составляют от нескольких часов до 5-7 лет.
• определение популяции больных. Разрабатываются четкие критерии (возраст, пол, анамнез) для однородности выбора пациентов. Например, в исследование по артериальной гипертензии не будут одновременно включены больные с легкой (пограничной) формой болезни и пациенты с повышенными значениями АД. Препарат будет воздействовать на состояние участников испытания не в равной степени. Беременные, кормящие матери, пациенты с тяжелыми симптомами, больные алкоголизмом или наркоманией не допускаются к исследованиям, так как фармакокинетика лекарственных средств может непредсказуемо нарушаться.
• определение методов оценки эффективности лечения. Разрабатываются индикаторы результативности воздействия препаратов.
• оценка безопасности. Пишется протокол, предусматривающий порядок проведения испытания и описание процедур. Протокол регламентирует задачи, методологию, статистику и организацию исследования.

Суммарно цикл исследований нового препарата в медицинской практике превышает 10 лет.

Доклинические исследования начинаются после синтеза новой молекулы. Параллельно изучается токсичность соединения, онкогенное и тератогенное действия. Эти исследования выполняются на лабораторных животных, продолжительность – 5-6 лет. В результате из 5-10 тыс. новых соединений отбирают около 250.

I фаза – испытания проводятся на 28-30 здоровых добровольцах. Цель на этой ступени – получить сведения о переносимости, фармакокинетике и фармакодинамике препарата, уточнить режим дозирования лекарства и получить информацию по безопасности средства. Изучается фармакокинетика однократной дозы, после этого изучают фармакокинетику при многократном применении препарата. В этой фазе выявляется уровень токсичности и нежелательные эффекты после приема лекарственного средства.

Исследования II фазы – начальные исследования у больных – 100-200 пациентов (иногда до 500). Уточняется уровень качества влияния препарата на безопасность и диапазон доз для лечения больных. Эти исследования дают информацию о фармакодинамике медикамента. Условие проведения исследований этой фазы – сравнительный дизайн и включение контрольной группы.

Исследования III фазы – до 10 000 человек, при необходимости- больше 10 000. Условия приближены к нейтральным условиям лечения конкретных болезней. Здесь исследования приобретают рандомизированный сравнительный характер. Предмет изучения – фармакодинамика и клиническая эффективность лекарственного препарата.

Например, цель исследования нового препарата для лечения артериальной гипертензии в I-II фазах – доказательство способности снижать АД, при исследовании в III – изучение влияния препарата на артериальную гипертензию. В этом случае вместе со снижением АД появляются другие аспекты эффективности: снижение смертности ССЗ, профилактика осложнений АГ, повышение качества жизни пациентов.

В III фазе сравнивается уровень эффективности и безопасности препарата с плацебо или с другим маркерным препаратом – лекарством, обладающим доказанными лечебными свойствами)

Исследования IV фазы – постмаркетинговые исследования для подтверждения результативности лечения препаратом. Выявляются необходимая продолжительность лечения, плюсы и минусы препарата в сравнении с другими, показания к назначению пожилым, детям и новые показания.

Процесс и этапы клинических испытаний вакцин не сильно отличаются от клинических исследований лекарственных препаратов. Проводятся:

• доклинические испытания на животных;
• испытания на малых группах взрослых добровольцев для выявления безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины;
• испытания на целевых группах с подбором дозы - выявляется безопасность и иммуногенность препарата;
• испытания на целевых возрастных группах с оценкой эпидэффективности.

Каждый этап проводится с соблюдением предписанных требований и мер. Период с момента открытия вакцины до широкомасштабного испытания растягивается на временной промежуток до 10 лет. На последнем этапе на здоровых пациентах, определяется эффективность вакцины и побочные реакции у здоровых пациентов. Число испытателей составляет десятки тысяч человек, продолжительность наблюдения определяется по результатам, полученным на предыдущих этапах. В медицинской практике такой период ограничивается 1-2 годами (но не менее 6 месяцев).

После завершения исследований принимается решение о регистрации нового препарата. Это делается, когда:

• медикамент в большей степени эффективен по сравнению с уже существующими препаратами идентичного действия;
• проявляются эффекты, не свойственные применяемым на практике препаратам;
• разработана выгодная лекарственная форма;
• лекарственное средство выгодно с точки зрения фармакоэкономики;
• у препарата обнаружены преимущества при совместном применении с другими медикаментами;
• найден альтернативный упрощенный способ применения.

Таким образом, при соблюдении предписанных требований и условий проведения клинических испытаний на фармацевтический рынок выходят современные эффективные и безопасные лекарственные препараты, и вакцины, техника и лечебные методики, которые снижают уровень заболеваемости и улучшают качество жизни людей.