Clinical Research Laboratory
Контрактная исследовательская организация нового поколения
Разработка нового фармакологического препарата: от создания молекулы до продажи лекарства в аптеке
Когда лечащий врач нам назначает тот или иной лекарственный препарат, то мы идем в аптеку, покупаем его и следуем предписаниям врача в приеме. Задумывались ли вы о том, какой путь проходит лекарство от его создания и производства до продажи? На самом деле, здесь следует различать несколько важных процессов: во-первых, это разработка самой фармакологической субстанции, молекулы и дальнейшие ее исследования; во-вторых, это проводимые клинические испытания и последующая регистрация препарата; ну и в-третьих – это непосредственно продвижение и продажи лекарства на фармакологическом рынке. Давайте разберемся с данными процессами поподробнее.
В самом начале нашего пути, когда мы хотим изобрести лекарственный препарат с определенным ожидаемым терапевтическим эффектом и соответствующей безопасностью, со свойствами, которые будут выгодно отличать наше лекарство от других, мы проводим так называемый клинико-лабораторный этап, то есть синтезирование и поиск удачной молекулы, фармацевтической субстанции in-vitro. По сути, мы проводим научный эксперимент с четко поставленной целью, задачами найти ту самую субстанцию, которая может затем стать действующим лекарственным веществом. Очень часто на данном этапе исследуют несколько синтезированных молекул, чтобы найти самую оптимальную и подходящую согласно заданным свойствам. На данном клинико-экспериментальном лабораторном этапе принимают участие команда специалистов-ученых в области биохимии, клеточных технологий, фармакологии, биотехнологий и других научных отраслей по разработке новых лекарственных субстанций. Здесь же, после синтеза молекул, происходит их первичное тестирование по заданным свойствам безопасности и эффективности. Иногда из ста или даже тысячи синтезируемых веществ может остаться всего одно, которое и перейдет на следующий этап исследований.
После того, как мы синтезировали наше действующее вещество для будущего лекарства, проверили его характеристики, дополнили его необходимыми вспомогательными компонентами, то сейчас уже имеем некий прототип нашего будущего лекарственного средства. Теперь для дальнейших проверок свойств нашей фармакологической субстанции из стадии in-vitro нам необходимо перейти в стадию in-vivo, то есть проверить свойства на живых организмах. Мы приступаем к организации и проведению этапа доклинических исследований, которые проводятся на лабораторных животных. Безусловно, на данном этапе мы должны четко спланировать ход проведения исследования, сформулировать проверяемые свойства по безопасности и эффективности, методы исследования, объем популяции лабораторных животных. Все это необходимо не только для четкого проведения самого исследования, но и для того, чтобы обеспечить самим лабораторным животным минимальный дискомфорт и страдания. Стоит отметить, что доклинические исследования проводятся в соответствии со строгим международным стандартом Надлежащей лабораторной практики – Good laboratory practice, GLP, который подразумевает использование современных методов исследования и технологий. Как правило, проведением доклинических исследований фармакологических субстанций занимаются специализированные центры, которые имеют необходимый опыт, специалистов, а также виварий с лабораторными животными. На данном этапе проверяются важнейшие фармакологические свойства препарата на живых организмах: фармакодинамика, тот есть воздействие препарата на терапевтическую мишень, фармакокинетика – весь путь препарата в живом организме – от всасывания, распределения до метаболизма и его выведения из организма. Исследуются очень важные параметры безопасности, такие, как: токсичность – способность негативно влиять на органы и ткани организма, тератогенность – воздействие на эмбриогенез и плод, мутагенность – способность вызывать генную мутацию и другие важные свойства. Все изученные свойства нашего фармакологического препарата и полученные результаты войдут не только в отчет о проведении доклинических испытаний, но и станут основой для создания важного документа – брошюры исследователя, который содержит в себе важные сведения о фармакологических свойствах безопасности исследуемой субстанции.
Успешные испытания на доклиническом этапе позволяет нам получить разрешение от регуляторных органов для начала проведения клинических исследований – испытаний нашего исследуемого препарата, его свойств безопасности и эффективности на человеке. Само по себе проведение исследований с участием человека – важный и ответственный процесс. Над разработкой клинических исследований работает целая группа специалистов: врачи различных специальностей, клинические фармакологи, специалисты в области клинической медицины, научных исследований, подготовки документации исследования, биостатистики, проектного менеджмента. Проведение клинических исследований должно быть спланировано и обосновано с учетом как этических, так и научных норм проведения. Должны быть подобраны оптимальные методы, разработан план проведения исследования, должны быть учтены все возможные риски и сформулированы так называемые «конечные точки» эффективности разрабатываемого препарата, или как уже корректнее говорить на данном этапе – исследуемого продукта. Здесь же разрабатывается важная документация для всех клинических исследований: протокол, т.е. его подробный план и ход проведения всего исследования – от планирования до обработки данных и подготовки отчета; дополненная брошюра исследователя, которая обновляется важными сведениями о безопасности исследуемого препарата на каждой фазе проведения исследования; информационный листок с важными сведениями о цели, задачах, методах и плане проведения исследования, с которыми необходимо ознакомить каждого участника клинического исследования – добровольца или пациента; индивидуальная регистрационная карта – документ, куда будут вноситься все данные, полученные в ходе проведения клинического исследования. Очень важно отметить, что дизайн проведения клинического исследования и вся его документация создается на этапе планирования проведения испытания, где должны быть предусмотрены максимально все возможные моменты, связанные с исследованием, его безопасностью и получением достоверных результатов.
Как известно, клинические исследования с участием человека подразделяются на четыре фазы в зависимости от тех задач, которые мы ставим перед собой. Все клинические исследования должны проводиться в соответствии с выработанными международными правилами и требованиями Надлежащей клинической практики – Good clinical practice, GCP. Исследования ранних фаз, конечно же, направлены на проверку безопасности нашего исследуемого препарата. Так, на первой фазе должны быть проверены все фармакологические свойства продукта – фармакокинетика, фармакодинамика, токсичность, переносимость дозировок на организме человека. Как правило, в исследованиях первой фазы участвуют здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет, но могут быть и исключения, например, когда исследуется препарат, предназначенный в будущем для использования в химиотерапии и обладающий высокой токсичностью, в данном случае он сразу будет исследоваться на выборке пациентов, для которых данный препарат предназначается в будущем. Успешные испытания, проведенные на первой фазе и полученный профиль безопасности исследуемого продукта позволяют нам перейти на этап клинических исследований второй фазы. Здесь уже в качестве субъектов выступают пациенты с тем заболеванием, где планируется в дальнейшем применять препарат. Продолжается изучение профиля безопасности нашего исследуемого продукта, но так же уже мы проверяем его терапевтическую эффективность и ее зависимость от формы применения препарата, например, это могут быть таблетки, капсулы, сироп, инъекции, свечи и т.д., а также зависимость эффективности препарата от дозировки, что также является очень важным для поиска оптимальной дозы с высоким профилем безопасности и эффективности. Как правило, выборка пациентов на второй фазе относительно небольшая, но после успешного проведения мы переходим к третьей фазе клинических исследований. На данном этапе мы изучаем безопасность и эффективность нашего препарата уже в условиях, приближенных к реальной жизни – в амбулаторных или стационарных отделениях, выборка пациентов здесь уже намного больше, а по своему дизайну здесь обычно представлены многоцентровые контролируемые клинические исследования. Нам важно на данной фазе испытаний еще раз продемонстрировать все свойства нашего лекарственного препарата, дополнительно изучив его применение на широкой выборке пациентов, собрав все необходимые сведения по нашим изучаемым «конечным точкам». Информация, собранная на всех трех фазах проведения клинического исследования, войдет в отчет и так называемое регистрационное досье – то есть перечень документации, необходимый для принятия положительного решения Министерством здравоохранения касательно выдачи регистрационного удостоверения на препарат и его последующего выпуска на фармацевтический рынок.
Однако на этом все не заканчивается. Исследователям очень важно знать, как сложится судьба нового зарегистрированного лекарственного препарата после выхода старта продаж и использования в реальных клинических условиях, Необходимо также собрать дополнительные свойства о препарате касательно его безопасности и эффективности и подтвердить его ранее изученные свойства. Ведь одно дело когда препарат изучается в экспериментальных условиях, пусть и по всем принятым нормам и стандартам, на тщательно подобранной выборке пациентов, и совершенно другое – когда препарат попадает к многомиллионному количеству пациентов. Поэтому здесь имеет место четвертая фаза клинических исследований – так называемая пострегистрационная фаза, когда исследования организуются и проводятся уже после получения регистрационного удостоверения на препарат и навала его продаж и назначений пациентам согласно инструкции по медицинскому применению. Очень часто, в ходе проведения данных исследований мы дополняем наши сведения о лекарственном препарате, а иногда и выявляем его новые свойства и показания. Которые должны быть проверены путем повторной организации и проведения клинических исследований второй или третьей фазы.
Кроме того, после регистрации фармакологического препарата проводится и еще ряд исследований, не связанных с клиническими. Так например, очень часто проводятся так называемые пострегистрационные наблюдательные программы, где изучаются сведения о лекарстве при его назначении врачом в условиях рутинной клинической практики. Так же встречаются довольно часто эпидемиологические и фармакоэкономические исследования, цель которых проанализировать ситуацию с назначением лекарства пациентам, его экономическим спросом, уровнем продаж и т.д. Все подобные исследования также проводятся в соответствии с международном стандартом Надлежащей эпидемиологической практики – Good epidemiology practice, GEP. Результаты таких исследований, безусловно, должны быть также четкими, научно обоснованными и достоверными.
Читая все вышеописанные этапы и проводимые исследования, конечно, понимаешь весь объем работ по изучению и выводу лекарственного препарата на рынок, но также и задаёшься вопросом о том времени, финансовых и человеческих ресурсах, которые должны быть затрачены на все эти процессы. Стоит отметить, что выпуск одного лекарства на рынок, начиная от создания молекулы и до вывода ее на рынок может занимать, как правило, от трех до пяти лет, а то и до десяти лет в определенных случаях, связанных со сложной разработкой препаратов. А бюджет всех этапов проводимых разработок и исследований ранее исчислялся десятками миллионов долларов, а сейчас же стоимость доходит и до миллиардов.
Хочется отметить, что немаловажным при планировании и организации доклинических испытаний и клинических исследований является подбор надежных партнеров в лице контрактных исследовательских организаций – Contract research organizations, специалистам которых Спонсор проведения исследования может поручить выполнение определенного объема работ, связанных с подготовкой, организацией и проведением исследования. Очень важным параметром при выборе таких организаций является бюджет исследования. С учетом экономических факторов и повышением стоимости выполняемых работ это является определяющим фактором в выборе партнеров по проведению исследований.
Специалисты нашей контрактной исследовательской организации «Клиникал ресерч лаборатори – Clinical research laboratory» имеют большой опыт в подготовке и проведении всех этапов проведения доклинических испытаний и клинических исследований, а именно:
Мы имеем собственный необходимый штат сотрудников для организации и проведения работ в формате «под ключ»: от планирования концепции будущего исследования до подготовки отчета, полдачи документов и получения регистрационного удостоверения. Также мы готовы выполнить и любой из вышеперечисленных этапов работ отдельно, будь то разработка документации, проведение исследования, обработка данных или подготовка отчета и подача документов.
Самый главный принцип нашей работы – это предоставление работ высокого качества в соответствии со всеми международными и отечественными стандартами, но при этом и ориентированность на клиента, подбор индивидуальных условий, оптимальной программы и объема работ, а значит – и обоснованных цен, которые являются ниже средних на рынке фарминдустрии. Нас выбирают партнеры, которые хотят организовать и провести клинические исследования качественно, в срок и с оптимальными затратами!
В самом начале нашего пути, когда мы хотим изобрести лекарственный препарат с определенным ожидаемым терапевтическим эффектом и соответствующей безопасностью, со свойствами, которые будут выгодно отличать наше лекарство от других, мы проводим так называемый клинико-лабораторный этап, то есть синтезирование и поиск удачной молекулы, фармацевтической субстанции in-vitro. По сути, мы проводим научный эксперимент с четко поставленной целью, задачами найти ту самую субстанцию, которая может затем стать действующим лекарственным веществом. Очень часто на данном этапе исследуют несколько синтезированных молекул, чтобы найти самую оптимальную и подходящую согласно заданным свойствам. На данном клинико-экспериментальном лабораторном этапе принимают участие команда специалистов-ученых в области биохимии, клеточных технологий, фармакологии, биотехнологий и других научных отраслей по разработке новых лекарственных субстанций. Здесь же, после синтеза молекул, происходит их первичное тестирование по заданным свойствам безопасности и эффективности. Иногда из ста или даже тысячи синтезируемых веществ может остаться всего одно, которое и перейдет на следующий этап исследований.
После того, как мы синтезировали наше действующее вещество для будущего лекарства, проверили его характеристики, дополнили его необходимыми вспомогательными компонентами, то сейчас уже имеем некий прототип нашего будущего лекарственного средства. Теперь для дальнейших проверок свойств нашей фармакологической субстанции из стадии in-vitro нам необходимо перейти в стадию in-vivo, то есть проверить свойства на живых организмах. Мы приступаем к организации и проведению этапа доклинических исследований, которые проводятся на лабораторных животных. Безусловно, на данном этапе мы должны четко спланировать ход проведения исследования, сформулировать проверяемые свойства по безопасности и эффективности, методы исследования, объем популяции лабораторных животных. Все это необходимо не только для четкого проведения самого исследования, но и для того, чтобы обеспечить самим лабораторным животным минимальный дискомфорт и страдания. Стоит отметить, что доклинические исследования проводятся в соответствии со строгим международным стандартом Надлежащей лабораторной практики – Good laboratory practice, GLP, который подразумевает использование современных методов исследования и технологий. Как правило, проведением доклинических исследований фармакологических субстанций занимаются специализированные центры, которые имеют необходимый опыт, специалистов, а также виварий с лабораторными животными. На данном этапе проверяются важнейшие фармакологические свойства препарата на живых организмах: фармакодинамика, тот есть воздействие препарата на терапевтическую мишень, фармакокинетика – весь путь препарата в живом организме – от всасывания, распределения до метаболизма и его выведения из организма. Исследуются очень важные параметры безопасности, такие, как: токсичность – способность негативно влиять на органы и ткани организма, тератогенность – воздействие на эмбриогенез и плод, мутагенность – способность вызывать генную мутацию и другие важные свойства. Все изученные свойства нашего фармакологического препарата и полученные результаты войдут не только в отчет о проведении доклинических испытаний, но и станут основой для создания важного документа – брошюры исследователя, который содержит в себе важные сведения о фармакологических свойствах безопасности исследуемой субстанции.
Успешные испытания на доклиническом этапе позволяет нам получить разрешение от регуляторных органов для начала проведения клинических исследований – испытаний нашего исследуемого препарата, его свойств безопасности и эффективности на человеке. Само по себе проведение исследований с участием человека – важный и ответственный процесс. Над разработкой клинических исследований работает целая группа специалистов: врачи различных специальностей, клинические фармакологи, специалисты в области клинической медицины, научных исследований, подготовки документации исследования, биостатистики, проектного менеджмента. Проведение клинических исследований должно быть спланировано и обосновано с учетом как этических, так и научных норм проведения. Должны быть подобраны оптимальные методы, разработан план проведения исследования, должны быть учтены все возможные риски и сформулированы так называемые «конечные точки» эффективности разрабатываемого препарата, или как уже корректнее говорить на данном этапе – исследуемого продукта. Здесь же разрабатывается важная документация для всех клинических исследований: протокол, т.е. его подробный план и ход проведения всего исследования – от планирования до обработки данных и подготовки отчета; дополненная брошюра исследователя, которая обновляется важными сведениями о безопасности исследуемого препарата на каждой фазе проведения исследования; информационный листок с важными сведениями о цели, задачах, методах и плане проведения исследования, с которыми необходимо ознакомить каждого участника клинического исследования – добровольца или пациента; индивидуальная регистрационная карта – документ, куда будут вноситься все данные, полученные в ходе проведения клинического исследования. Очень важно отметить, что дизайн проведения клинического исследования и вся его документация создается на этапе планирования проведения испытания, где должны быть предусмотрены максимально все возможные моменты, связанные с исследованием, его безопасностью и получением достоверных результатов.
Как известно, клинические исследования с участием человека подразделяются на четыре фазы в зависимости от тех задач, которые мы ставим перед собой. Все клинические исследования должны проводиться в соответствии с выработанными международными правилами и требованиями Надлежащей клинической практики – Good clinical practice, GCP. Исследования ранних фаз, конечно же, направлены на проверку безопасности нашего исследуемого препарата. Так, на первой фазе должны быть проверены все фармакологические свойства продукта – фармакокинетика, фармакодинамика, токсичность, переносимость дозировок на организме человека. Как правило, в исследованиях первой фазы участвуют здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет, но могут быть и исключения, например, когда исследуется препарат, предназначенный в будущем для использования в химиотерапии и обладающий высокой токсичностью, в данном случае он сразу будет исследоваться на выборке пациентов, для которых данный препарат предназначается в будущем. Успешные испытания, проведенные на первой фазе и полученный профиль безопасности исследуемого продукта позволяют нам перейти на этап клинических исследований второй фазы. Здесь уже в качестве субъектов выступают пациенты с тем заболеванием, где планируется в дальнейшем применять препарат. Продолжается изучение профиля безопасности нашего исследуемого продукта, но так же уже мы проверяем его терапевтическую эффективность и ее зависимость от формы применения препарата, например, это могут быть таблетки, капсулы, сироп, инъекции, свечи и т.д., а также зависимость эффективности препарата от дозировки, что также является очень важным для поиска оптимальной дозы с высоким профилем безопасности и эффективности. Как правило, выборка пациентов на второй фазе относительно небольшая, но после успешного проведения мы переходим к третьей фазе клинических исследований. На данном этапе мы изучаем безопасность и эффективность нашего препарата уже в условиях, приближенных к реальной жизни – в амбулаторных или стационарных отделениях, выборка пациентов здесь уже намного больше, а по своему дизайну здесь обычно представлены многоцентровые контролируемые клинические исследования. Нам важно на данной фазе испытаний еще раз продемонстрировать все свойства нашего лекарственного препарата, дополнительно изучив его применение на широкой выборке пациентов, собрав все необходимые сведения по нашим изучаемым «конечным точкам». Информация, собранная на всех трех фазах проведения клинического исследования, войдет в отчет и так называемое регистрационное досье – то есть перечень документации, необходимый для принятия положительного решения Министерством здравоохранения касательно выдачи регистрационного удостоверения на препарат и его последующего выпуска на фармацевтический рынок.
Однако на этом все не заканчивается. Исследователям очень важно знать, как сложится судьба нового зарегистрированного лекарственного препарата после выхода старта продаж и использования в реальных клинических условиях, Необходимо также собрать дополнительные свойства о препарате касательно его безопасности и эффективности и подтвердить его ранее изученные свойства. Ведь одно дело когда препарат изучается в экспериментальных условиях, пусть и по всем принятым нормам и стандартам, на тщательно подобранной выборке пациентов, и совершенно другое – когда препарат попадает к многомиллионному количеству пациентов. Поэтому здесь имеет место четвертая фаза клинических исследований – так называемая пострегистрационная фаза, когда исследования организуются и проводятся уже после получения регистрационного удостоверения на препарат и навала его продаж и назначений пациентам согласно инструкции по медицинскому применению. Очень часто, в ходе проведения данных исследований мы дополняем наши сведения о лекарственном препарате, а иногда и выявляем его новые свойства и показания. Которые должны быть проверены путем повторной организации и проведения клинических исследований второй или третьей фазы.
Кроме того, после регистрации фармакологического препарата проводится и еще ряд исследований, не связанных с клиническими. Так например, очень часто проводятся так называемые пострегистрационные наблюдательные программы, где изучаются сведения о лекарстве при его назначении врачом в условиях рутинной клинической практики. Так же встречаются довольно часто эпидемиологические и фармакоэкономические исследования, цель которых проанализировать ситуацию с назначением лекарства пациентам, его экономическим спросом, уровнем продаж и т.д. Все подобные исследования также проводятся в соответствии с международном стандартом Надлежащей эпидемиологической практики – Good epidemiology practice, GEP. Результаты таких исследований, безусловно, должны быть также четкими, научно обоснованными и достоверными.
Читая все вышеописанные этапы и проводимые исследования, конечно, понимаешь весь объем работ по изучению и выводу лекарственного препарата на рынок, но также и задаёшься вопросом о том времени, финансовых и человеческих ресурсах, которые должны быть затрачены на все эти процессы. Стоит отметить, что выпуск одного лекарства на рынок, начиная от создания молекулы и до вывода ее на рынок может занимать, как правило, от трех до пяти лет, а то и до десяти лет в определенных случаях, связанных со сложной разработкой препаратов. А бюджет всех этапов проводимых разработок и исследований ранее исчислялся десятками миллионов долларов, а сейчас же стоимость доходит и до миллиардов.
Хочется отметить, что немаловажным при планировании и организации доклинических испытаний и клинических исследований является подбор надежных партнеров в лице контрактных исследовательских организаций – Contract research organizations, специалистам которых Спонсор проведения исследования может поручить выполнение определенного объема работ, связанных с подготовкой, организацией и проведением исследования. Очень важным параметром при выборе таких организаций является бюджет исследования. С учетом экономических факторов и повышением стоимости выполняемых работ это является определяющим фактором в выборе партнеров по проведению исследований.
Специалисты нашей контрактной исследовательской организации «Клиникал ресерч лаборатори – Clinical research laboratory» имеют большой опыт в подготовке и проведении всех этапов проведения доклинических испытаний и клинических исследований, а именно:
- Планирование концепции проведения исследования и разработка его дизайна в соответствии с международными и локальным требованиями.
- Разработка всей необходимой документации исследования.
- Взаимодействие с экспертами в области проведения исследований и с регуляторными органами на этапе получения разрешений на проведение исследования, на этапе полдачи возможных поправок при проведении исследования, на этапе подачи регистрационного досье.
- Поиск и подбор необходимых организаций для проведения доклинических исследований, отделений ранних фаз клинических исследований и исследований биоэквивалентности, поиск и подбор исследовательских центров. Также мы имеем собственный этический комитет и работаем с локальными этическими комитетами пот всей стране.
- Организация и проведение клинических исследований, мониторинг исследования и управление возможными рисками.
- Дата-менеджмент и биостатистика, подготовка статистических и клинических отчетов по результатам проведения исследований в соответствии с требованиями ICH GCP и ЕАЭС.
- Организация и проведение пострегистрационных наблюдательных и фармакоэкономических исследований и маркетинговых программ.
Мы имеем собственный необходимый штат сотрудников для организации и проведения работ в формате «под ключ»: от планирования концепции будущего исследования до подготовки отчета, полдачи документов и получения регистрационного удостоверения. Также мы готовы выполнить и любой из вышеперечисленных этапов работ отдельно, будь то разработка документации, проведение исследования, обработка данных или подготовка отчета и подача документов.
Самый главный принцип нашей работы – это предоставление работ высокого качества в соответствии со всеми международными и отечественными стандартами, но при этом и ориентированность на клиента, подбор индивидуальных условий, оптимальной программы и объема работ, а значит – и обоснованных цен, которые являются ниже средних на рынке фарминдустрии. Нас выбирают партнеры, которые хотят организовать и провести клинические исследования качественно, в срок и с оптимальными затратами!
111672, г. Москва, ул. Новокосинская, д. 20, корп. 2
E-mail: admin@crlabcro.com
