Пострегистрационные исследования

Пострегистрационные испытания относятся к последней, IV фазе клинических исследований лекарственных препаратов.
Они проводятся на основе правил Надлежащей клинической практики GCP.

Главная цель пострегистрационных испытаний - выявление новых свойств, подтверждения безопасности и эффективности, фиксация незарегистрированных ранее нежелательных реакций, взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

После получения регистрационного удостоверения и вывода препарата на рынок и применения в рутинной клинической практике, появляются необходимые для основательного изучения условия - массовое использование лекарственного средства, так как возникает возможность исследования широких популяционных групп.

Хотя на предыдущих стадиях клинического исследования действенность препарата и доказали, для многочисленных популяций это остаётся неподтверждённым. Редкие нежелательные реакции могут быть выявлены при лечении массового количества больных.

Среди задач, которые необходимо решить в процессе пострегистрационных исследований, можно выделить следующие:

• получить более полную информацию, касающуюся безопасности и эффективности лекарства;
• выявить новые свойства препарата;
• изучить возможные новые показания лекарственного средства;
• обнаружить и изучить не выявленные на предыдущем этапе побочные действия;
• получить новые показатели значимости изучаемого препарата в сравнении с имеющимися.

Таким образом, задачи IV фазы клинических испытаний касаются разрешения тех вопросов и предположений, на которые невозможно было ответить на III фазе испытаний из-за недостаточного количества пациентов и ограничения во времени.

Среди подобных вопросов:

• определение долгосрочного благоприятного или неблагоприятного действия;
• изучение влияния препарата на дополнительные показатели;
• исследование возможных комбинаций с лекарственными препаратами;
• пути оптимизации применения препарата;
• определение влияния видов сопутствующего лечения.

Пострегистрационные исследования проводятся на различных группах людей, но только с вовлечением большего количества пациентов. Это имеет неоспоримые преимущества.

Во-первых, становится возможным расширить возрастные границы пациентов, увидеть действие препарата при наличии сопутствующих заболеваний.

Во-вторых, к исследованию могут быть привлечены группы людей, ранее не участвовавших в испытаниях. Благодаря этому станет возможным получить новые показатели как по безопасности, так и по эффективности препарата, по особенностям применения и сочетания с другими лекарственными средствами.

Итак, клинические исследования IV фазы являются важным этапом для подтверждения безопасности и эффективности созданного лекарства, так как массовое применение контролируется на постоянной основе и ведётся непрерывный мониторинг.

Соответствие принципам статистического анализа

Данный показатель - один из основных в отношении IV фазы клинических испытаний. Получение статистических показателей выступает здесь на передний план.

Использование рандомизации

Рандомизация – это случайно организованное распределение пациентов по группам вне зависимости от каких-либо признаков.

Правильно рандомизированные масштабные исследования редко бывают неспособными дать надёжные и чёткие ответы на поставленные вопросы.

Достаточное количество испытуемых

Количество пациентов таких испытаний должно быть значительно большим, нежели в предыдущей фазе. Только тогда станет возможным получить достоверные ответы на волнующие вопросы.

Стоит отметить, что эффективность нового препарата в IV фазе клинических испытаний может быть ниже в сравнении с результатами III фазы. И обусловлено это тем, что в IV фазе как правило участвуют пациенты, у которых может отмечаться меньшая чувствительность к исследуемому препарату. Кроме того, контроль за условиями лечения менее строг. Поэтому объём выборки испытуемых IV фазы должен формироваться с учётом подобных аспектов.

Перечень пострегистрационных исследований включает следующие виды:

Интервенционные программы

Данный вид исследований предполагает заданную экспериментально интервенцию (вмешательство) в лечебный процесс. Исследовательский процесс заранее планируется, определяются варианты применения лекарственного средства и его сочетание с другими лечебными процедурами. Данные программы и относятся непосредственно к клиническим исследованиям IV фазы, где имеется заданный экспериментальный дизайн по оценке безопасности и эффективности лекарственного препарата.

Помимо клинических исследований также имеется и ряд других видов пострегистрационных исследований.

Неинтервенционные программы

Неинтервенционные исследования – это испытания без вмешательства. При этом исследователь наблюдает за событиями в их привычном, естественном течении, не вмешиваясь в изучаемый процесс.

Процедура исследования в указанном случае проста. Она предполагает, что данный вид пострегистрационных испытаний проводится в рамках повседневной медицинской практики, когда лечебный препарат назначает врач по соответствующим показаниям. Дополнительные виды лечения и специально организованные диагностические процедуры не проводятся.

В правилах Надлежащей клинической практики выделены следующие особенности неинтервенционных испытаний:

• Лекарственное средство назначается пациенту строго в соответствии с медицинской инструкцией по применению.
• Решение о назначении пациенту соответствующего лечения заранее не принимается, соответствующий Протокол исследования не оформляется. Назначение лекарственного средства явно отделено от решения включения пациента в исследовательский процесс.
• Полученные данные анализируется с помощью эпидемиологических методов исследования (описательно-оценочный метод, наблюдение, анализ, статистические методы, математическое моделирование и др.). Никакие контрольные и диагностические процедуры к пациентам не применяются.

Фармакоэпидемиологические исследования

Назначение

Данные виды исследований изучают безопасность и эффективность препаратов в клинической практике на уровне больших групп пациентов, что в свою очередь способствует рациональному и экономически приемлемому использованию более безопасных и эффективных препаратов.

Формакоэпидемиологические исследования направлены на определение сравнительной эффективности лекарственных средств. Кроме того, они делают возможным определение затраченных финансовых средств на лечение пациента, поэтому полученные результаты можно применять в дальнейшем анализе при проведении фармакоэкономических исследований.

Особенности проведения

В основу формакоэпидемиологических исследований положены правила Надлежащей практики фармакоэпидемиологических исследований (GPP). Данные правила адресованы исследователям лекарственных препаратов с целью оказания помощи в планировании, организации и интерпретации результатов фармакоэпидемиологических испытаний.

Фармакоэпидемиологические исследования могут относиться как к неинтервенционным испытаниям, так и интервенционным.

Методы

Среди методов формакоэпидемиологических исследований можно отметить:

Описание случая

Данный метод представляет собой составление описания конкретного клинического случая. Это может быть, к примеру, предоставление информации о появлении у испытуемого нежелательного симптома, связанного с приёмом изучаемого лекарственного средства. Среди методов эпидемиологических исследований описание случая относится к наименее достоверным, так как не устанавливает причинно-следственную связь между приемом лекарства и обнаружившимся симптомом. При использовании описательного метода нет возможности исключить влияния иных факторов. Поэтому все предположения о причинно-следственных связях будут необъективными. С помощью данного метода нельзя определить также частоту встречаемости симптомов в конкретной популяции. Но несмотря на это, описание случая становится источником новой информации о лекарственном средстве и даёт возможность выдвигать новые научные гипотезы для планирования дальнейших испытаний.

Анализ серии случаев

Указанный метод является тоже описательным. Он представляет собой собранную информацию о сходных клинических случаях у испытуемых, принимавших изучаемый лекарственный препарат.

«Экологические» исследования

Это изучение долговременных тенденций, когда осуществляется одновременный анализ симптомов, возникающих в процессе использования лекарственного средства, и частоты их появления. Во время таких испытаний проводится оценивание взаимосвязи между симптомом и частотой его появления.

Аналитические исследования

Здесь осуществляется сравнение результатов применения лекарственного препарата в группе воздействия с результатами контрольной группы.

Цель аналитических исследований состоит в том, чтобы определить связь между применением лекарственного средства и социально значимыми показателями: заболеваемостью,смертностью, безопасностью - то есть с развитием нежелательных реакций, когда определяется соотношение «польза — риск».

Фармакоэкономические исследования

Данный вид исследований направлен на изучение клинических и экономических эффектов использования лекарственных средств.

Фармакоэкономические исследования подразумевают:

• анализ «стоимости заболевания»,
• определение соотношения стоимости лечения с помощью данного препарата и эффективности,
• определение соотношения «стоимость - минимизация» (когда сравнивается стоимость лечения аналогичными препаратами) и др.

Итак, пострегистрационные исследования – весомый этап в испытании лекарственного препарата. На этом этапе препарат вводится в массовое использование для многочисленных групп населения. Возраст, выраженность заболевания, сопутствующие болезни, дополнительные лечебные процедуры многообразны, и невозможно предугадать однозначно результат лечебной терапии препаратом. Ситуация проясняется именно благодаря пострегистрационным исследованиям. Новый препарат должен обладать ярко выраженным терапевтическим эффектом, быть безопасным и экономически выгодным в производстве и обращении.