Система фармакологического надзора

Изучение безопасности лекарств является важной темой в современном научно-медицинском сообществе и ее актуальность постоянно растет. Это связано с тем, что ежегодно появляется огромное количество новых лекарств, как оригинальных, так и дженериков, а также биологических препаратов. Кроме того, появляются и новые средства терапии заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми. К сожалению, в России безрецептурная продажа лекарств мало чем ограничена. Большое количество препаратов можно приобрести свободно. С этим связано, распространенное в нашей стране самолечение. Можно отметить, что актуальность проблемы безопасного применения лекарственных средств в нашей стране особенно высока.

Функция фармакологического надзора, т.е. контроля за безопасностью применения медицинских препаратов, возложена на Росздравнадзор. Это федеральное ведомство собирает и обрабатывает данные, опираясь на систематические отчеты субъектов обращения лекарственных средств. На стадии обращения функции фармаконадзора (ФН) заключаются в:

• Мониторинге безопасности зарегистрированных лекарственных средств в условиях массового клинического применения.
• Информировании о безопасности зарегистрированных лекарственных средств через специализированные средства массовой информации.
• Выявление неблагоприятных взаимодействий лекарств с химическими веществами, другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами.
• Обнаружение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств.
• Выявление использования лекарственных средств по неизученным и неразрешенным показаниям (так называемое применение «off-label»).
• Выявление нерационального применения лекарственных препаратов.
• Выявление медицинских ошибок.
• Выявление влияния лекарственных средств на качество жизни.

Система фармаконадзора ставит целью минимизировать риски, связанные с применением лекарственных препаратов, обеспечить безопасность пациентов и защиту общества. Фармакологический надзор и, связанные с ним процедуры, делиться на два больших этапа:

• Изучение препарата в рамках клинических исследований до регистрации. При проведении исследований с участием людей много усилий направлено на то, чтобы обеспечить безопасность пациентов, участвующих в испытании. В дальнейшем это помогает минимизировать и прогнозировать нежелательные реакции.
• Источником получения данных о нежелательных реакциях служат отчеты о проведении клинических испытаниях препарата. Ответственной задачей надзорного органа выступает аккумуляция информации по результатам безопасности при проведении клинических испытаний, а также методов реагирования на неё.
• Оценка рисков и нежелательных реакций после регистрации. После регистрации и выдаче регистрационного удостоверения значение фармаконадзора не снижается. Ведется мониторинг результатов использования лекарственных средств и регистрация нежелательных явлений и реакций. В этом случае источниками информации выступают спонтанные сообщения о проблемах, вызванных приемом препарата, от работников медицинской сферы, изготовителей лекарственных средств и других субъектов обращения лекарств. А также периодические отчеты по безопасности препаратов медицинского назначения и данные пост маркетинговых исследований IV фазы.

Для того, чтобы сориентироваться в системе фармаконадзора, весь цикл контроля на клиническом и пострегистрационном этапе можно разделить на несколько фаз. На дорегистрационном этапе создания препарата процесс фармаконадзора состоит из следующих фаз.

• Планирование. Имея данные о безопасности препарата, которые получены в ходе доклинических исследований, максимально четко планируются мероприятия в рамках клинического исследования для обеспечения безопасности пациента. На данном этапе продумывается протокол и план по безопасности исследования, куда заносятся данные о том, какие группы пациентов будут включены в исследование, какие параметры будут изучаться. Планируются меры по предупреждению нежелательных реакций и тому подобное.
• Контроль применения препарата.
• Выявление и регистрация нежелательных явлений и реакций.
• Анализ и оценка.
• Репортирование о возникших и зафиксированных нежелательных явлениях и реакциях. Информация по данному этапу фармаконадзора в ходе проведения клинических исследования идет в основу брошюры исследователя, а также содержится и в протоколе клинического исследования.

После регистрации и вывода препарата на рынок процесс отслеживания нежелательных реакций и безопасности пациентов продолжается и приобретает еще большее значение. Особенно важно мониторить ситуацию применения нового препарата в первое время, так как к нему приковано внимание с этической и регуляторной стороны. Пострегистрационный фармаконадзор – это трудный и многосторонний процесс, который аналогичен клиническому по составляющим, но разнится по содержанию:

• Планирование и предупреждение. Когда препарат допущен на рынок , то по данным доклинических и клинических исследований у него имеется профиль безопасности и эффективности, данные которого указаны в инструкции по применению. И обращается внимание потребителя на ожидаемые эффекты, которые препарат призван вызывать, и на ограничения при приеме лекарственного средства. С этого момента закладываются основы планирования обращения препарата, правильного приема и предупреждения побочных эффектов.
• Контроль применения. В дальнейшем, когда препарат применяется фарм. компании и держатели регистрационных удостоверений должны обеспечить условия для контроля применения медицинского средства. Необходимо собирать информацию с рынка о том, как препарат принимается, какие эффекты вызывает. И в случае нежелательных явлений пациент или врач могли сообщить о возникающих проблемах держателю регистрационного удостоверения.
• Выявление и регистрация. На этапе выявления регистрируются, в первую очередь, нежелательные реакции. Регистрируются данные, где возможна причинно- следственная связь, приведшая к возникновению нежелательной реакции. Также собираются данные о неэффективности и передозировках.
• Анализ и оценка. Собранная информация поступает к держателю регистрационного удостоверения для анализа и оценки. По результатам аналитической работы делается оценка или переоценка риск-польза. В дальнейшем выводы на основе анализа сообщений могут послужить основанием для изменения в инструкцию применения препарата. Данные анализа позволяют минимизировать риск приема препарата в будущем.
• Репортирование. Заключается в передаче в регуляторный орган индивидуальных сообщений о нежелательных реакциях и периодических отчетов по безопасности.

Если при проведении клинических исследований мониторинг безопасности строится на протоколе исследования, то на пострегистрационном этапе фармаконадзора применяется документ под названием мастер- файл, в котором детально изложены принципы и взаимосвязи в рамках требований стандартных операционных процедур фармацевтической компании. Документ помогает надлежащим образом собирать данные, анализировать, оценивать, репортировать их, а также проводить аудит системы фармакологического надзора. То есть это детальная инструкция по работе и устройству системы ФН в компании.

Построение мастер-файла и поддержание информации в актуальном состоянии позволяют держателю регистрационного удостоверения:

• убедиться в том, что система фармаконадзора введена в соответствии с законами и требованиями всех государств-членов (например, ЕАЭС).
• собрать сведения о недостатках системы или выявить несоблюдение требований;
• получить информацию о неэффективности выполнения определенных направлений деятельности по фармаконадзору, а также провести анализ причин несоблюдения требований и составить план корректирующих мероприятий.

Применение мастер- файла позволяет оптимизировать процесс организации и управления, вносить усовершенствования в систему фармакологического надзора. Описание системы и ведение в хронологическом порядке вносимых изменений, упрощает проведение инспекционного контроля методов оценки риска, облегчает планирование и совершенствование системы.

В мастер-файле СФН требуется описать систему фармаконадзора одного или более лекарственных препаратов держателя регистрационных удостоверений. К разным категориям лекарственным средствам держатель регистрационных удостоверений имеет право применять разные системы ФН. Для каждой системы создается отдельный мастер-файл, описывающий ее. В ситуации, когда у держателя регистрационных удостоверений функционирует более одной системы фармаконадзора, представляется 1 мастер-файл, описывающий каждую систему.

Держателем регистрационного удостоверения должно быть назначено уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ), ответственное за создание и ведение СФН.

Мастер-файл включает в себя документы с описанием системы фармаконадзора. Содержание описания СФН, должно отражать доступность информации по безопасности лекарственных препаратов, зарегистрированных в государствах-членах. В мастер-файле всегда присутствует оглавление с целью обеспечения возможности ориентирования в документе. Документ состоит из нескольких разделов.

Сведения об уполномоченном лице по фармаконадзору должны включать в себя:

• описание обязанностей, гарантирующих наличие у УЛФ соответствующих полномочий по системе фармаконадзора с целью обеспечения, содействия и повышения уровня соответствия требованиям;
• краткое описание роли УЛФ;
• контактную информацию об уполномоченном лице по фармаконадзоу, которая должна включать в себя фамилию, почтовый адрес, номера телефона, факса, электронную почту и рабочий адрес.
• В случае передачи некоторых задач УЛФ иному исполнителю перечень переданных задач прописывается в приложение, с указанием описания делегированной деятельности и лиц, которым обязанности были переданы.
• Описание квалификации и опыта уполномоченного лица по фармаконадзору, имеющих отношение к соответствующей деятельности.

Информация об организационной структуре держателя регистрационного удостоверения.

В разделе указывается строение соответствующей системы фармаконадзора. Должны быть описаны задействованные в системе организации, структурные подразделения, и механизмы взаимодействия.

• Обязательно должен присутствовать раздел мастер-файла об источниках получения данных по безопасности.
• Раздел мастер-файла о компьютерных системах и базах данных.

В разделе рассматриваются используемые компьютерные системы и применяемые базы данных. Описывается функциональные возможности по обработке, хранению, архивированию, структурированию данных, а также контроль и управление данными.

Раздел мастер-файла о процессах.

В документе отражается описание процессов, процедур обработки и регистрации данных при выполнении деятельности по фармаконадзору, которые должны включать в себя следующие аспекты:

• Постоянный мониторинг соотношения «польза — риск» лекарственного препарата, результат оценки и процесс принятия решения о соответствующих мерах.
• Четкую схему управления рисками и мониторинга результатов внедренных мер по минимизации рисков.
• Сбор, верификация, получение последующей информации, оценка и представление информации об индивидуальных случаях возникновения нежелательных реакций.
• Планирование, составление и представление периодических обновляемых отчетов по безопасности.

По каждому направлению деятельности держатель регистрационного удостоверения должен быть способен представить подтверждение функционирования у него системы своевременного принятия надлежащих решений и действий.

Раздел мастер-файла по фармаконадзору о системе качества.

В разделе представляется описание системы управления качеством в рамках структуры организации и применения системы качества в фармаконадзоре.

• Список процедурных документов.
• Приложение к мастер- файлу.

Приложение к мастер- файлу СФН содержит следующие документы:

Перечень лекарств, зарегистрированных в государствах-членах, на которые действует мастер- файл системы

Список показателей деятельности по фармаконадзору

Перечень всех находящихся у держателя регистрационного удостоверения мастер-файлов.

По всем лекарственным препаратам, находящимся в обращении, согласно действующим требованиям, составляется периодический отчет по безопасности. Данный отчет представляет собой документ по фармаконадзору, в котором представляется держателем регистрационного удостоверения оценка соотношения польза/риск лекарственного препарата на определенных этапах пострегистрационного периода.

Отчет формируется для лекарственных препаратов с периодичностью, определенной согласно перечню, утверждаемому регуляторными органами государств - членов ЕАЭС.

Для лекарственных средств, не включенных в перечень, периодические отчеты подаются

• Каждые 6 месяцев от даты первой регистрации в мире на протяжении двух лет
• Раз в год на протяжении последующих двух лет
• Далее каждые три года.

Таким образом, можно отметить, что система фармаконадзора это очень сложный, комплексный, многогранный процесс, требующий привлечения масштабных ресурсов специалистов по оценке аспектов безопасности лекарственного препарата. Но без этого нельзя обойтись. Правильно выстроенная система фармаконадзора всегда актуальна, ведь она позволяет отследить, оценить, проанализировать и оперативно принять соответствующие меры, связанные с повышением безопасности применения того или иного лекарственного препарата.

Компания CRlabcro успешно занимается оказанием услуг по фармаконадзору. Преимущество CRlabcro заключается в том, что компания может интегрироваться в систему фармаконадзора заказчика на любом этапе и оказать помощь в:

• оформление стандартных операционных процедур (СОП) компании
• аудит системы фармаконадзора
• создание, оформление и регулярный пересмотр мастер-файла СФН в соответствии с актуальными требованиями
• создании обучающих программ и обучение сотрудников компании, в том числе и по фармакобезопасности и фармаконадзору