Наблюдательные исследования

Эффективность применения лекарственного препарата и его безопасность в лечении заболевания является основополагающим принципом в современной медицине. Поэтому создание лекарственных средств – это долгий, наукоемкий процесс. Все лекарственные средства, находящиеся в обращении, проходят одну и туже принципиальную схему выведения на рынок
Разработка и исследования действующего вещества

• Доклинические исследования
• Клинические исследования
• Государственная регистрация
• Выход на фармацевтический рыно
• Пострегистрационные исследования

Если рассматривать в общеэкономическом смысле лекарственное средство как товар, то далее оборот лекарства на потребительском рынке совпадает с описанием классической модели жизненного цикла продукции. Но с исследовательской точки зрения, после поступления нового лекарственного средства в обращение, возникает ряд вопросов, ответы на которые, возможно получить исследуя и наблюдая за действием препарата продолжительное время.

Действия, направленные на изучение свойств лекарственного препарата после получения регистрационного удостоверения и его допуска на фармацевтический рынок, называют пострегистрационными исследованиями. Они бывают в виде завершающего этапа клинических исследований, так называемая IV фаза, и наблюдательных (обсервационных) неинтервенционных исследований.

Задачи у этих форм изучения лекарственного средства, в целом одинаковые:

• Получение дополнительных сведений по безопасности и эффективности лекарственного препарата на большом
• Вовлечение в исследование в значительном количестве пациентов с разными характеристиками. Это дает возможность более полно и объективно описать действие препарата
• Обнаружение ранее не выявленных побочных эффектов и нежелательных явлени
• Оптимизация дозировок применения
• Получение результатов сравнительного анализа с другими вариантами лекарственной терапии данного заболевания
• Возможность оценки использования в комплексной терапии, то есть в сочетании с другими лекарственными средствами и процедурами, что не предусматривается в клинических исследованиях. Это позволяет собрать не только информацию о конкретном препарате, но и проследить течение заболевания во времени и оценить существующие методики лечения. Также в пострегистрационном периоде могут быть обнаружены и новые положительные свойства препарата, которые в дальнейшем потребуют дополнительных клинических исследований и могут стать основой для расширения показаний для применения лекарственного средства.

В регистрационных клинических исследованиях эффективность и безопасность изучаемого препарата определяется согласно строго заданному дизайну на пациентах, которые были выбраны согласно строгим критериям включения.
Неинтервенционные наблюдательные исследования позволяют изучить лекарственное средство на значительно большей популяции пациентов при его назначении согласно инструкции по медицинскому применению, что позволяет нивелировать фактор случайности при изучении вариаций оцениваемых параметров. В том числе дается возможность изучения эффективности и безопасности препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями и патологиями.

В результате исследователи получают максимальный опыт применения препарата. Известны случаи, когда, благодаря пострегистрационным исследованиям лекарственное средство снималось с розничной сети.

Но, несмотря на общность задач, подход к их решению в случаях клинических и наблюдательных исследований разный. При проведении клинического исследования изучение препарата проводится в соответствии со строгим протоколом, оно четко регламентировано и контролируемо принципами надлежащей клинической практики. К результатам и выводам приходят на основе тех или иных экспериментов. По степени вмешательства IV фаза клинического исследования почти всегда интервенционная в противовес наблюдательным исследованиям.

Наблюдательные (обсервационные) исследования — это неинтервенционные (без всякой степени вмешательства) исследования, проводимые без стратегии, на группах людей при обычном наблюдении за естественным ходом лечения заболевания. То есть, невмешательство в решение врача о фармакотерапии (в отличие от клинических исследований) в условиях рутинной клинической практики - основное условие проведения неинтервенционных исследований.

Объектом наблюдательного исследования является прошедшее государственную регистрацию лекарственное средство, разрешенное к использованию согласно инструкции, и назначаемое к применению лечащим врачом, не являющимся врачом-исследователем в понимании GCP.

Безусловно, обсервационные исследования уступают по своей доказательности рандомизированным контролируемым исследованиям. Но они преследуют достижение других целей, которые помогают в оценке эффективности, безопасности препарата и экономической целесообразности его производства.

Итак, в чем же важность и особенности наблюдательных исследований

1. Проведение пострегистрационных исследований имеет важное значение при изучении дополнительных свойств лекарственного препарата, его безопасности и эффективности при применении на гораздо большем количестве пациентов. Это позволяет получить необходимые сведения о препарате, а также при необходимости инициировать новые клинические исследования.
2. В условиях развития современной медицины меняется подход к изучению болезней человека. Ряд заболеваний изучаются в процессе развития, что связано с довольно продолжительным временем. Проведение клинических исследований в рамках протокола повлекло бы за собой огромную трату всевозможных ресурсов – временных и финансовых. В таких случаях имеет эффективность использование наблюдательных неинтервенционных программ, так как наблюдательные исследования не имеют значительной сложности в организации и обработке результатов.
3. Проведение наблюдательных исследований имеет важное значение, когда результаты клинических исследований устарели и не актуальны
4. Неинтервенционные наблюдения проводятся, когда проведение клинических исследований невозможно в принципе по этическим соображениям.
5. Важность применения обсервационных методов исследования возникает, когда формируется гипотеза о новых показаниях к применению уже зарегистрированного препарата. В данном случае необходим анализ рутинной клинической практике.
6. Потребность в подобных исследованиях возникает также тогда, когда необходимо сравнить популяции пациентов, участвовавших в клинических и наблюдательных исследованиях
7. Проведение наблюдательных исследований также необходимо для получения объективной, независимой, непредвзятой информации, так применение препарата в условиях рутинной клинической практики может отличаться в жизни и при проведении строгого исследования.

Когортные – это исследования, в которых определяется когорта пациентов, то есть группа сформированная по определенным признакам, и она прослеживается в течение некоторого периода времени. При проведении когортного исследования формируется группа, в которую включаются лица, у которых отсутствует изучаемое заболевание, но оно может возникнуть в дальнейшем под воздействием фактора риска. Люди, включенные в группу (когорту) делятся по характерным признакам (потенциальным факторам риска), которые могут оказывать влияние на предполагаемый исход. Далее за всей когортой наблюдают и фиксируют случаи возникновения изучаемого исхода. Существует два вида когортных исследований

Ретроспективные. Исследования проводятся в выделенных когортах по архивным данным уже произошедших событий и прослеживаются до настоящего времени.

Проспективные. Это такой вид исследования, при котором изучение заболевания направлено в будущее. То есть формируется группа и наблюдается как будет протекать заболевание с течением времени.

Случай-контроль. Это ретроспективное обсервационное исследование, при котором исследователи собирают данные из прошлого с целью проверки наличия связи между конкретным полученным результатом и подозреваемым фактором риска. Проводится анализ двух групп. В одну из которых отобраны пациенты с определенным заболеванием – «случай», а в другую без него, но также находящиеся в зоне фактора риска – «контроль». Далее производится оценка воздействия изучаемого фактора. И как итог исследования, делается вывод о том является ли изучаемый фактор причиной возникновения того или иного заболевания.

Данное исследование имеет ряд преимуществ. Так как исследование «случай» - «контроль» является ретроспективным, то на его проведение требуется относительно меньше времени, так как все анализируемые события уже произошли и не нужно ожидать, когда они наступят или не наступят в будущем.

Так как на момент начала исследования все материалы для изучения и систематизации уже готовы, исследование методом «случай» - «контроль» полезно если необходимо получить быстрые результаты, например, выявить причину возникновения аллергической реакции на дополнительное вещество лекарственного препарата.

Данный вид исследования не требует участия большого количества людей.

Исходя из специфики, неинтервенционные методы исследований помогают, так или иначе, решить и маркетинговые задачи.

Потому что в исследование вовлекают ряд профессионалов в области фармакотерапии, фармакологии и фармакоэкономики: врачей, экспертов, координаторов, специалистов фармацевтических компаний, лидеров мнений, специалистов в области общественного здоровья, экономики в здравоохранении и других.

Результаты исследований предоставляют данные для научных публикаций, сравнительных анализов, рекламы.

Все это делает лекарственный препарат более узнаваемым. Но следует оговориться, что наблюдательные исследования не стоит путать с маркетинговыми методами продвижения медицинского средства. Поэтому инициаторами неинтервенционного наблюдательного исследования могут выступать:

• Фармацевтические компании
• Научно – медицинские организации: научно – исследовательские институты, высшие учебные медицинские заведения
• Регуляторные орган
• Врачи-исследователи клинических баз и медицинских центров

Местами проведения наблюдательных исследований могут служить все медицинские лечебные учреждения. Для сбора данных, в зависимости от вида обсервационного исследования, используется анкетирование, опрос, архивные базы данных. Для получения выводов, полученные данные группируются и обрабатываются. По результатам исследований, как клинических, так и наблюдательных могут составляться регистры пациентов. Это систематизированные базы данных групп пациентов, объединенных общим признаком: общим заболеванием, патологией, воздействием одного и того же рискогенного фактора и так далее.

Сформированные клинические регистры пациентов являются основой для:

• фармакоэкономического анализа
• сравнительной оценки эффективности лечения
• сопоставления реальных потребностей пациентов в дорогостоящих лекарственных средствах с данными государственных закупок
• быстрого набора соответствующих необходимым критериям лиц для клинических исследований

Помогают решать задачи связанные с

• получением достоверной информации о ведении пациентов в рутинной клинической практике в субъекте территории
• выстраиванием маршрутизации пациентов
• определением нужд пациентов в дорогостоящих лекарственных препаратах
• определением соответствия рутинной практики лечения принятым протоколам и стандартам ведения больных
• оценкой качества проводимой диагностики и лечения и расчеты затраченных денежных средств на оказание медицинских услуг
• осуществлением мониторинга и контроля за эпидемиологическими показателями заболеваний
• построением системы фармакологического надзора и контролю рисков дискредитации препарата (использование препарата не по показаниям с низкой эффективностью)

Необходимо подчеркнуть, что эффективность медицинского средства, доказанная неинтервенционными наблюдательными методами в реальной клинической практике порой имеет наибольшую важность, чем результаты, показанные в условиях «рафинрованных» клинических исследований. Очень часто обсервационные исследования, как продолжение клинических, являются единственным способом изучить редкие побочные и нежелательные явления от использования лекарственного средства и формируют предельно подробную картину эффективности препарата в реальной жизни.

В заключение нужно отметить, что несмотря на то, что наблюдательные неинтервенционные исследования отличаются от клинических отсутствием строгого протокола проведения, они тем не менее проводятся по составленному плану, определяющему, в частности, минимальное количество случаев, методы оценки, цели и задачи, не идти в разногласие с имеющимися этическими нормами, должно быть правильно описано, результаты должным образом сгруппированы и представлены в наглядном виде. Кроме того, проведение неинтервенционных постмаркетинговых исследований и программ должно быть одобрено локальным этическим комитетом (ЛЭК). А это значит, что для проведения такого типа исследования необходимо наличие необходимой базы у инициатора исследования, а также компетентных, квалифицированных, имеющих актуальный опыт в исследовательской сфере сотрудников. Современные условия зачастую указывают на нецелесообразность иметь в своем фонде такие резервы по экономическим соображениям. В случае возникновения необходимости проведения наблюдательных исследований в отсутствие необходимых ресурсов можно задействовать потенциал контрактной исследовательской организации CLINICAL RESEARCH LABORATORY (CRLAB). Специалисты нашей контрактной исследовательской организации «Клиникал ресерч лаборатори» имеют необходимые опыт и навыки в планировании исследований, подготовке всей необходимой документации для проведения наблюдательного исследования и организации сбора данных, обработке результатов, написании и наглядном предоставлении отчетов по результатам проведенных исследований. Качественные результаты достигаются посредством работы группы специалистов в области биостатистики, медицинской документации и исследовательской сфере с применением научного подхода к процессу. Обращаясь в компанию CRLAB, спонсоры имеют возможность сэкономить время и финансовые ресурсы при проведении исследований, при этом получая максимально ожидаемый результат.