Регистрации лекарственных средств по правилам ЕАЭС

Контролем регистрации лекарственных препаратов занимается Евразийский экономический союз (ЕАЭС), обладающий международным правом. В его состав входят такие страны, как Россия, Киргизия Казахстан, Беларусь и Армения. По факту, это соглашение, которое было заключено для создания комфортных условий торговли между государствами. Решением совета ЕАЭС были приняты правила регистрации медикаментов, их должны соблюдать участники союза.

Созданные и актуализированные 1 января 2021 года правила должны соблюдать:

• разработчики и производители медикаментов;
• экспертные организации в сфере оборота лекарств;
• держатели регудостворений медикаментозных средств.

Регистрировать необходимо все медикаменты, которые находятся в обороте на территории любого участника Союза или между странами-участниками.

При этом правила не действуют на следующие виды медизделий:

• ветеринарные препараты, оборот которых регулируется иными правилами Союза;
• медикаменты, применение которых необходимо в условиях военных действий и ЧС;
• лекарства, которые необходимо применять для профилактики и лечения болезней, появившихся в результате влияния факторов биологического, химического и радиационного происхождения, возникших в результате обеспечения госбезопасности;
• медсредства, приготовленные в аптечных учреждениях, которые имеют для этой деятельности лицензию;
• субстанции фармацевтического происхождения;
• медикаменты, которые были ввезены на территорию страны-участника Союза для личного применения;
• препараты, которые были созданы на базе клиники в установленном уполномоченными органами порядке;
• образцы медикаментов, которые создаются для регистрации;
• препараты-образцы для выставок;
• средства, которые предназначены для исследования в клиниках и доклинических изучений.

Признание или взаимное признание нового лекарства осуществляется государством-референтом или в странах, где они планируются к продаже. Соответственно, изначально препарат должен быть зарегистрирован на территории, его получившей, а затем — в государстве, где будет его реализация.

В качестве референта может выступать только одно государство — то, которое выберет сам заявитель на внесение в реестр препарата. Подавая заявление на регистрацию или перерегистрацию медизделия, ответственное лицо должно предоставить документ, который подтвердит соответствие производственного процесса установленным требованиям.

На основании предоставленных заявителем документов референтное государство принимает решение о необходимости внедрения внеплановой инспекции на предмет соответствия производства установленным правилам. Если страна не в состоянии провести проверку, регистратор медизделия имеет право сделать запрос на нее к любому другому участнику Союза.

Клинические и доклинические исследования препаратов на предмет безопасности проводятся в соответствии с установленными Союзом правилами. Подлежат рассмотрению и те испытания, которые были проведены в государствах, не входящих в объединение, но при условии, что препараты были изобретены при аналогичных обстоятельствах.

Во время экспертизы референт имеет право провести дополнительную инспекцию, подтверждающую соответствие лабораторных исследований установленным нормам, в таких случаях:

1. При экспертизе были выявлены факты, которые заставляют сомневаться в достоверности полученных в доклинический период результатов.
2. При обнаружении фактов, которые выявили сомнительные результаты.
3. Наличие иных обстоятельств, побуждающих к дополнительной проверке.

Дополнительно причинами внеплановой инспекции на предмет выявления соответствия всем установленным требованиям лабораторной деятельности могут стать следующие факторы:

• нет одобрения клинического исследования от этического комитета, работающего на независимой основе;
• выявление нарушения в ходе получения согласия;
• отсутствие информации по поводу административной структуры исследования;
• присутствие поправок, которые не были отражены в протоколе исследования;
• недостаточность или отсутствие сведений в протоколе относительно безопасности и (или) эффективности медикамента;
• присутствуют сведения, что испытуемый объект был исключен из анализа без причин;
• появление факторов, которые вызывают сомнение в проведенных доклинических исследованиях;
• несоответствие клинических данных или их неправдоподобность с медико-биологической точки зрения;
• если препарат предназначен для широких масс — вакцины и т. д.;
• критическая зависимость от результатов единого исследования;
• риск возникновения проблем этического характера;
• проведение испытаний в организации, уровень которой не дотягивает до условий Союза.

Таким образом, решение о необходимости проверки принимается при наличии любых подозрений относительно проводимых исследований.

Экспертиза медикаментов — важный этап, который проводится на предмет:

• получения научной оценки качества;
• выявления истинной безопасности средства;
• доказательства эффективности;
• соотношения пользы и риска.

Экспертиза включает в себя:

1. Проведение оценки всей документации, которую предъявляет заявитель для регистрации.
2. Осуществление лабораторных испытаний, чтобы выявить соответствие всем установленным нормативам.
3. Составление референтом отчетности по полученным результатам.
4. Оценку, которую дает признающее государство, с учетом всей приложенной к регистрационному досье документации.

Главные принципы проведения экспертизы:

• независимость экспертов, их правовая защита;
• применение исключительно научного подхода;
• выполнение требований законов всех государств-членов Союза;
• профессионализм и компетентность задействованных экспертов и организаций;
• ориентир на мировой уровень развития;
• экспертиза должна носить системный характер;
• гласность результатов проведенного исследования должна осуществляться с учетом сохранения государственной, коммерческой и служебной тайны.

При решении о необходимости проведения инспекции экспертиза не прерывается, однако конечный отчет составляется с учетом результатов проверки. У препаратов, которые требуют дополнительного мониторинга на предмет безопасности, характеристика и инструкция по его использованию должны содержать соответствующие уточнения.

Порядок регистрации может быть в двух вариантах — в референтном государстве и в стране признания. В первом случае речь идет об обороте медизделия на территории, где оно было изобретено, рассчитано на реализацию только в ее пределах.

Во втором случае — регистрация с учетом взаимного признания с правом реализации лекарства в стране признания.

С момента подачи регистрационной документации до выдачи удостоверения должно пройти не более 210 дней. Расчет ведется в календарных сутках. Заявитель должен предоставить в экспертную организацию референта следующие бумаги и материалы:

• заявление — на бумаге или в электронном виде по установленной форме;
• квитанция об оплате пошлины, размер и порядок которой установлены в стране-референте;
• образцы препарата (-ов) для проведения исследования;
• регистрационное досье, дополненное приложениями, которые идут в качестве сопроводительной документации к оригиналу Правил регистрации лекарственных препаратов.

Экспертиза в референтном государстве включает в себя следующие действия:

1. Оценка сведений, которые предоставил заявитель, на предмет безопасности препарата для практического применения.
2. Оценка полноты и правильности материалов, которые сопровождают регистрационное досье.
3. Проведение лабораторных исследований на соответствие установленным в референте требованиям.
4. При необходимости — осуществление инспекции площадки разработки и испытаний лекарства.
5. Составление экспертного отчета, в котором будет содержаться оценка препарата.

Изучение документов проводится в течение 14 дней: когда каких-то материалов в досье не хватает, у заявителя есть 90 дней на их предоставление. Если они не будут принесены, то заявление о регистрации попадает под отказ.

При появлении какой-либо новой информации, которая является важной для оценки лекарственного препарата, сведения в отчете должны обновляться. Если компетентным органом принято решение об удовлетворении заявления на регистрацию, он в течение 10 дней проводит следующие действия:

• выдать регистрационное удостоверение по установленной Правилами форме;
• разместить данные о новом препарате в едином реестре медизделий.

Причины, по которым компетентный орган страны-референта может отказать в регистрации медикамента:

1. Соотношение пользы и риска лекарства не является благоприятным.
2. Не было подтверждено качество препарата.
3. Эффективность средства не была доказана.
4. Заявитель предоставил ложные сведения.
5. Качество проводимых испытаний не соответствует установленным правилам.

Если было принято решение об отказе, уполномоченный комитет оповещает об этом заявителя в течение 10 дней.

После того, как препарат был зарегистрирован в государстве-референте, заявитель имеет право подать аналогичное досье о признании медикамента в других странах-членах союза. Экспертная организация предоставляет уполномоченным органам доступ к регистрационному досье и полученному ранее экспертному отчету.

Регистрация лекарства в государстве признания при отсутствии каких-либо трудностей проходит в течение 90 дней со дня обращения заявителя.

При процедуре взаимного признания проводится экспертиза медизделия, включает она в себя следующие этапы:

1. Рассмотрение заявления, а также материалов, которые включены в досье по регистрации.
2. Изучение экспертного отчета, составленного комиссией от государства-референта во время первичной экспертизы.

Если запрос не соответствует установленным правилам, то комитет может отказать во взаимном признании препарата в течение двух недель.

Запрос заявляющему лицу о недостаче каких-либо бумаг или по иным причинам отправляется строго в течение 50 дней. Заявитель, в свою очередь, имеет в распоряжении 90 дней на ответ. Утвержденный компетентный орган обязан предоставить полученный ответ комиссии в течение пяти суток.

Если заявляющее лицо проигнорирует запрос, то регистрация препарата прекращается, о чем первый будет уведомлен в течение 10 дней.

Приняв положительное решение о внедрении в реестр медсредства, представительство государства признания за 1,5 недели должно выполнить следующие действия:

• выдать заявителю регудостоверение по установленной форме, инструкцию и прочие документы;
• согласовать документ по нормативам, выданный референтом;
• разместить сведения о новом лекарстве в едином реестре.

Отказ во включении в реестр в стране признания препарата может быть вызван следующими причинами:

1. Соотношение рисков и ожидаемой пользы неоправданное.
2. Заявитель не смог доказать эффективность препарата.
3. Не было подтверждено качество медсредства.
4. Испытания средства не соответствуют установленным качествам, заявитель предоставил сведения, которые не являются достоверными.
5. Уполномоченный орган не признал данные, представленные в экспертном отчете.

О своем отказе комитет должен сообщить заявителю в срок до 60 дней.

Проведение децентрализованной экспертизы и регистрации лекарства возможно в референтной стране и в государстве взаимного признания. Общая длительность их не должна превышать 210 дней.

Регистрация лекарств по децентрализованному типу проводится путем одновременного выполнения следующих действий:

• регистрация в референте;
• признание отчета и регистрация в стране признания.

Заявитель должен предоставить документы:

• заявление о регистрации в установленной форме;
• квитанция на оплату пошлины;
• регистрационное досье;
• образцы препаратов.

Предоставлять образцы не требуется, если нет возможности обеспечить для них надлежащие условия для хранения и транспортировки. В этом случае испытания можно провести в лаборатории качества производителя.

Подать документы в государство признания заявитель должен в течение 14 дней с момента предоставления материалов в уполномоченный орган референта.

Далее проводится экспертиза в референтном государстве по алгоритму:

1. Оценка правильности и полноты предоставленной документации.
2. Исследование правильности оформления регистрационного досье.
3. Проведение лабораторных испытаний.
4. При необходимости — проведение инспекции.
5. Составление отчета.

Экспертиза по децентрализованной процедуре в стране признания включает два действия:

1. Рассмотрение всей представленной документации, включая досье.
2. Изучение экспертного отчета, который был подготовлен референтом.

В среднем рассмотрение занимает не более 14 дней. При недостатке материалов заявитель должен предоставить их в течение 90 суток с момента начала. Уполномоченный орган может оказать в рассмотрении регистрации по децентрализованной процедуре в срок 5 дней.

При наличии каких-либо замечаний уполномоченный орган отправляет соответствующий вопрос, а сам процесс регистрации и экспертизы останавливается. Ответить заявитель должен в течение 90 дней, максимальный срок продления составляет не более 180 дней. При получении ответа на запрос процесс возобновляется. Если все сроки вышли, а заявитель не предоставил запрошенной информации, процедура прекращается.

Когда какое-либо государство признания не подало информации по поводу изучения отчета об экспертизе, референт считает его согласным с результатами. Для составления заключительных отчетов используются специальные формы, являющиеся приложением к действующим Правилам регистрации лекарственных средств.

Если было принято решение об отказе в регистрации и проведении экспертизы, уполномоченный орган ставит в известность заявителя в течение 14 дней.

Итогом положительного решения является выдача удостоверений, кроме того, экспертный отчет подлежит регулярному обновлению, если по медикаменту появляется какая-либо дополнительная информация.

При проведении регистрации государства уполномоченный орган может установить следующие дополнительные требования относительно медикаментов:

• использование обязательных мер, которые способствуют безопасному применению лекарства;
• регулярное проведение исследований препарата на безопасность;
• осуществление дополнительных исследований эффективности медикамента.

Если данные требования не будут исполнены, уполномоченный орган может отменить регистрационное удостоверение.

В качестве даты подтверждения регистрации лекарственного средства принято рассматривать день, когда оно было признано в референте по взаимному признанию или децентрализованной процедуре. Перерегистрация возможна при дополнительном исследовании соотношения пользы и риска.

Экспертиза медизделия при перерегистрации осуществляется следующими способами:

1. Рассмотрение заявления и данных, входящих в досье.
2. Изучение отчета от референта.

Во время перерегистрация медикамента его оборот на территории Союза не запрещается. Длительность подтверждения составляет не более 120 дней, а подача заявления на продление лицензии должна проводиться не позднее 210 дней до истечения ее срока годности.

Правила рассмотрения запроса на перерегистрацию по времени ожидания недостающей документации аналогичны условиям первичной процедуры.

Причины отказа в перерегистрации:

• сохранение рисков для здоровья;
• несоответствие заявленного качества;
• неблагоприятное соотношение рисков и пользы;
• недостоверные данные в досье;
• держатель удостоверения не устранил предъявленные ему замечания.

Причиной отказа может стать также невыполнение владельцем удостоверения обязательств, установленных фармаконадзором.

Любые внесения изменений в досье о медизделии заявитель осуществляет только через одобрение уполномоченного органа того государства, которое выдало регистрационное удостоверение. Его держатель должен своевременно сообщать обо всех переменах, связанных как с составом лекарства, так и с его воздействием на организм человека.

Любые сведения должны подкрепляться протоколами исследований. При этом вносимые изменения не должны нарушать положительного исхода соотношения пользы и рисков, по которому было принято решение о выдаче регистрационного удостоверения.

Отзыв полученного на медикамент удостоверения возможен в таких случаях:

1. Несоответствие качества и количества серий препарата, подтвержденное документально.

2. Препарат представляет опасность и создает угрозу здоровью.

3. Соотношение пользы и риска является не слишком благоприятным.

4. Досье содержит неверные данные.

5. Держателем не выполнены требования, установленные фармаконадзором.

6. Производитель не устранил нарушения, которые были выявлены во время инспекции.

Реализацию лекарственных препаратов, на которые было отменено удостоверение, уполномоченный орган может разрешить в течение ограниченного времени. Это необходимо для контроля его у пациентов, которые принимают медсредство по жизненно важным причинам.